Жакында эле белгилүү болгондой, жүрөк ачык кызматтардан тышкары ички секреция органынын ролун да аткарат. Бул медициналык теоретиктердин гана эмес, практиктердин да кызыгуусун туудурду. Натриуретикалык пептиддер (НУП) миокардда гана эмес, ошондой эле мурда эндокриндик функциялары боюнча дискредитацияланбаган бир катар башка ички органдарда да бөлүнүп алынган. Жүрөк патологиясынын өнүгүшүн болжолдоо үчүн кандагы NLP сандык көрсөткүчтөрүн колдонуу боюнча жамааттык чечим кабыл алынды, анткени бул ыкма пациент үчүн эң аз инвазивдүү жана жөнөкөй болгон.
Жүрөктүн эндокриндик функциясынын ачылышы
Натриуретикалык пептиддер өткөн кылымдын сексенинчи жылдарында, илимпоздор жүрөк камераларынын кеңейүүсү менен заара бөлүп чыгаруунун интенсивдүүлүгүнүн ортосундагы байланышты байкашканда ачылган. Ачылыштын авторлору адегенде бул кубулушту рефлекс деп эсептешип, ага эч кандай маани беришкен эмес.
Кийинчерээк патоморфологдор жана гистологдор бул маселени изилдөөгө киришкенде, атриумду түзгөн кыртыштын клеткаларында белок молекулаларын камтыган кошулмалар бар экенин аныкташкан. Келемиштердин дүлөйчөсүнөн алынган экстракт күчтүү таасир берери эксперименталдык жактан далилденгендиуретикалык таасири. Андан кийин биз пептидди бөлүп алып, аны түзгөн аминокислота калдыктарынын ырааттуулугун түзө алдык.
Бир нече убакыт өткөндөн кийин, биохимиктер бул протеиндин үч өзүнчө компонентин (альфа, бета жана гамма) аныкташты, алар химиялык түзүлүшү боюнча гана эмес, алардын таасири боюнча да айырмаланат: альфа башка экөөнө караганда күчтүүрөөк болгон. Учурда айырмаланган:
- дүлөйчөлөр NUP (А түрү);
- мээ NUP (тип B);- уродилатин (тип C).
Натриуретикалык пептиддин биохимиясы
Бардык натриуретикалык пептиддер түзүлүшү боюнча окшош жана терминалдык азоттук радикалдар же көмүртек атомдорунун жайгашуусу боюнча гана айырмаланат. Бүгүнкү күнгө чейин, химиктердин бардык көңүлү NUP тибине багытталган, анткени ал кан плазмасында туруктуураак формага ээ, ошондой эле маалыматтык натыйжаларды алууга мүмкүнчүлүк берет. Atrial NUP дененин суу-электролит балансын корректорлордун бири ролун ойнойт. Кадимки шарттарда да, өнөкөт жүрөк жетишсиздигинин фонунда да миокардда өндүрүлөт.
Мээнин NUP прекурсору сол карынчанын клеткалары тарабынан синтезделген 108 аминокислота калдыктарынан турганы далилденген. Молекула цитоплазмадан шнурланганда, бул протеинди активдүү формага айландыруучу фурин ферментинин таасиринде болот (бардыгы 108 аминокислотадан 32 аминокислота). Brain NUP канда 40 мүнөт гана болот, андан кийин ал чирип кетет. Бул протеиндин синтезинин көбөйүшү карынчалардын дубалдарынын чоюлуп кетиши жана жүрөк ишемиялары менен байланыштуу.
Плазмадан NUPтерди алып салууэки негизги жол менен жүзөгө ашырылат:
- лизосомалык ферменттер тарабынан бөлүнүү;- протеолиз.
Нейтралдуу эндопептидазанын молекулаларына таасир этүү башкы ролду ойнойт, бирок эки ыкма тең натриуретикалык пептиддерди жок кылууга көмөктөшөт.
Рецептор системасы
Натриуретикалык пептиддердин бардык таасирлери алардын мээде, кан тамырларда, булчуңдарда, сөөктө жана май кыртышында жайгашкан рецепторлор менен өз ара аракеттенүүсүнө байланыштуу. NUPтин үч түрүнө барабар, рецепторлордун үч түрү бар - A, B жана C. Бирок "милдеттердин" бөлүштүрүлүшү анчалык ачык эмес:
- А тибиндеги рецепторлор дүлөйчөлөр жана мээ NUP менен өз ара аракеттенет;
- B тибиндегилер уродилатинге гана реакция кылат;- C рецепторлору үч типтеги молекулалар менен байланыша алат.
Рецепторлор бири-биринен түп-тамырынан айырмаланат. А жана В типтери натриуретикалык пептиддин клетка ичиндеги таасирин ишке ашыруу үчүн иштелип чыккан, ал эми С типтеги рецепторлор белок молекулаларынын биодеградациясы үчүн зарыл. Мээнин NLP таасири А типтеги рецепторлор аркылуу гана эмес, циклдик гуанозин монофосфаттын көлөмүнө жооп берүүчү башка кабылдоочу сайттар менен да ишке ашат деген божомол бар.
С типтеги рецепторлордун эң көп саны мээнин, бөйрөк үстүндөгү бездердин, бөйрөктөрдүн жана кан тамырлардын кыртыштарында табылган. NUP молекуласы С тибиндеги рецептор менен байланышканда, ал клетка тарабынан кабыл алынат жана бөлүнөт жана эркин рецептор кайра мембранага келет.
Натриуретикалык пептиддердин физиологиясы
Мээ жана атриалдык натриуретикалык пептиддер өз таасирин татаал физиологиялык реакциялар системасы аркылуу ишке ашырышат. Бирок алардын баары акыры бир максатка алып келет - жүрөккө алдын ала жүктү азайтуу. NUP жүрөк-кан тамыр, эндокриндик, бөлүп чыгаруучу жана борбордук нерв системаларына таасир этет.
Бул молекулалар ар кандай рецепторлорго жакындыкка ээ болгондуктан, айрым типтеги NUPs белгилүү бир системага тийгизген таасирин бөлүп алуу кыйын. Мындан тышкары, пептиддин таасири анын түрүнөн эмес, кабыл алуучу рецептордун жайгашкан жеринен көз каранды.
Атриал натриуретикалык пептиддер вазоактивдүү пептиддерге тиешелүү, башкача айтканда, кан тамырлардын диаметрине түздөн-түз таасир этет. Бирок мындан тышкары, ал азот кычкылынын өндүрүшүн стимулдай алат, бул да вазодиляцияга өбөлгө түзөт. А жана В тибиндеги NUPs күчү жана багыты боюнча бардык типтеги тамырларга бирдей таасир этет, ал эми С тибиндеги тамырларды гана олуттуу кеңейтет.
Жакында НУПти кан тамырды кеңейтүүчү каражат катары эмес, негизинен вазоконстрикторлордун антагонисти катары кабыл алуу керек деген пикирлер пайда болду. Мындан тышкары, натриуретикалык пептиддер капиллярдык тармактын ичиндеги жана сыртындагы суюктуктун бөлүштүрүлүшүнө таасирин тийгизерин далилдеген изилдөөлөр бар.
Натриуретикалык пептиддин бөйрөккө таасири
Натриуретикалык пептид жөнүндө биз диурезди стимулятор деп айтсак болот. Биринчи кезекте NUP түрү А бөйрөк кан агымын жана жакшыртатglomeruli тамырларда басымды жогорулатат. Бул, өз кезегинде, гломерулярдык фильтрацияны жогорулатат. Ошол эле учурда С тибиндеги NUPs натрий иондорунун экскрециясын жогорулатат жана бул суунун дагы көбүрөөк жоголушуна алып келет.
Мунун бардыгы менен пептиддердин деңгээли бир нече эсе көбөйсө дагы, системалык басымда олуттуу өзгөрүү байкалбайт. Бардык илимпоздор натриуретикалык пептиддердин бөйрөккө тийгизген таасири жүрөк-кан тамыр системасынын өнөкөт патологияларында суу-электролит балансын оңдоо үчүн зарыл экенине кошулушат.
Борбордук нерв системасына таасири
Мээнин натриуретикалык пептиди, атриалдык пептид сыяктуу, кан-мээ тосмосун өтө албайт. Ошондуктан, алар нерв системасынын анын сыртында жайгашкан структураларына таасир этет. Бирок ошол эле учурда NUPтин бир бөлүгү мээнин мембраналары жана анын башка бөлүктөрү тарабынан бөлүнүп чыгат.
Натриуретикалык пептиддердин борбордук таасири, алар мурунтан эле бар перифериялык өзгөрүүлөрдү күчөтөт. Ошентип, мисалы, жүрөккө алдын ала жүктүн азайышы менен бирге организм сууга жана минералдык туздарга болгон муктаждыгын азайтат жана вегетативдик нерв системасынын тонусу анын парасимпатикалык бөлүгүнө карай өзгөрөт.
Лабораториялык маркерлер
Жүрөк-кан тамыр системасынын бузулушу учурунда натриуретик пептидди анализдөө үчүн алуу идеясы өткөн кылымдын 90-жылдарынын башында пайда болгон. Он жыл өткөндөн кийин, бул багыттагы изилдөөлөрдүн натыйжалары менен биринчи басылмалар пайда болду. B тибиндеги LPU даражаны баалоодо маалымат берүүчү деп билдирдижүрөк жетишсиздигинин оордугу жана оорунун жүрүшүн болжолдоо.
Белоктун мазмуну этилендиаминтетрауксус кислотасы менен аралашкан бүт вена канында же иммунохимиялык анализ аркылуу аныкталат. Эреже катары, NUP деңгээл 100 нг / мл ашпоого тийиш. Мындан тышкары, NUP прекурсорунун деңгээлин электрохимилюминесценттик ыкма менен аныктоого болот. Ата мекендик медицина мындай түргө ээ болбогондуктан, кандын сывороткасындагы заттын көлөмүн аныктоо үчүн универсалдуу курал катары иммундук ферментти колдонот.
Жүрөктүн иштешинин бузулушун аныктоо
Натриуретикалык пептид (нормалдуу - 100 нг/мл чейин) учурда жүрөк булчуңдарынын дисфункциясын аныктоо үчүн эң популярдуу жана эң заманбап маркер болуп саналат. Пептиддердин биринчи изилдөөлөрү өнөкөт кан айлануу жетишсиздиги менен өпкөнүн өнөкөт обструктивдүү оорусун айырмалоодо кыйынчылыктар менен байланышкан. Клиникалык симптомдор окшош болгондуктан, тест оорунун себебин аныктоого жана оорунун андан аркы өнүгүшүн болжолдоого жардам берди.
Ушул бурчтан изилденген экинчи патология жүрөктүн ишемиялык оорусу болгон. Изилдөөлөрдүн авторлору NUP деңгээлин аныктоо пациенттин күтүлгөн өлүмүнүн же рецидивинин деңгээлин аныктоого жардам берет деп макулдашышат. Мындан тышкары, NLP деңгээлине динамикалык мониторинг дарылоонун натыйжалуулугунун белгиси болуп саналат.
Учурда кардиомиопатия, гипертония, негизги тамырлардын стенозу жанакан айлануунун башка бузулушу.
Кардиохирургияда колдонуу
Эмпирикалык түрдө кандагы дүлөйчөлөрдүн натриуретикалык пептидинин деңгээли жүрөккө операцияга чейин жана андан кийинки пациенттерде сол карынчанын абалынын жана ишинин оордугунун көрсөткүчү катары каралышы мүмкүн экени аныкталган.
Бул көрүнүштү изилдөө 1993-жылы башталып, бирок 2000-жылдары гана чоң масштабга жеткен. Перифериялык кандагы NUP көлөмүнүн кескин төмөндөшү, эгерде ага чейин анын деңгээли дайыма көтөрүлүп турса, бул миокарддын функциясынын калыбына келип жатканын жана операция ийгиликтүү өткөндүгүн айгинелей турганы аныкталган. Эгерде NUP азайбаса, анда бейтап 100% ыктымалдык менен каза болгон. Жашы, жынысы жана пептиддердин деңгээлинин ортосундагы байланыш аныкталган эмес, ошондуктан бул көрсөткүч бейтаптардын бардык категориялары үчүн универсалдуу.
Операциядан кийинки прогноз
Натуруретик пептид жүрөк операциясына чейин көтөрүлөт. Анткени, эгерде башкача болгондо, анда дарылоонун да кереги жок болмок. Дарыланууга чейин бейтаптардагы NUPдин жогорку деңгээли операциядан кийинки прогнозго чоң таасир этүүчү жагымсыз фактор болуп саналат.
Изилдөө үчүн тандалган топ кичинекей болгондуктан, натыйжалар аралашкан. Бир жагынан алганда, хирургиялык операцияга чейин жана андан кийинки NUP деңгээлин аныктоо дарыгерлерге анын функциялары толук калыбына келгенге чейин жүрөккө кандай медициналык жана аспаптык жардам керек болорун алдын ала айтууга мүмкүндүк берди. Ошондой эле сумма көбөйгөндүгү байкалганB тибиндеги NUP операциядан кийинки мезгилде дүлөйчөлөрдүн фибрилляциясынын прекурсору болуп саналат.
