Фенотиазин туундулары психикалык бузулууларды жана башка патологияларды дарылоодо колдонулуучу заманбап фармакологиядагы дарылардын эң маанилүү топторунун бири. Нейролептикалык жана антипсихотикалык таасирлердин ачылышы кокустан, антиаллергиялык препараттарды иштеп чыгуу учурунда жасалган. Негизги касиеттерден тышкары, алар адамдын организмине тийгизген таасирлеринин кеңири спектри менен мүнөздөлөт, бул көбүнчө кошулмалардын химиялык түзүлүшүнө көз каранды.
Жалпы сүрөттөмө
Фенотиазин туундулары заманбап антипсихотиктердин негизги өкүлдөрү болуп саналат. Бул фармакологиялык топтун заттары синтезделүүчү фенотиазин мурда медицинада антигельминтик жана антисептикалык дары катары колдонулуп келген, бирок азыркы учурда өзүнүн маанисин жоготкон. Азыр айыл чарбасында инсектициддик жана антигельминттик агент катары колдонулат. Бул зат психотикалык да, нейротроптук да касиетке ээ эмес.
1945-жылы француз изилдөөчүлөрү анын формуласына N-диалкиламиноалкил радикалдары киргизилгенде аныкташкан.сиз антипсихотикалык активдүүлүгү бар кошулмаларды ала аласыз.
Жалпысынан нейролептикалык туундулардын химиялык түзүлүшүн төмөнкүчө чагылдырууга болот:
Фармакологиялык аракет
Фенотиазиндин туундуларынын ичинен төмөнкүдөй таасир этүүчү дарылар алынган:
- антигистамин;
- спазмодикалык;
- антипсихотик;
- sedative;
- антидепрессивдүү;
- гипотермиялык (дене температурасынын төмөндөшү);
- аритмияга каршы;
- тамырларды кеңейтүүчү;
- антиэметик;
- башка дарылардын активдүүлүгүн жогорулатуу: ооруну басаңдатуучу, антиконвульсанттар жана уктатуучу таблеткалар.
Тынчтандыруучу таасири жумшак болгондуктан, мындай дарылар транквилизаторлор (латын тилинен tran-quillns - тынч, тынч) деп аталат. Бул топтун каражаттарын иштеп чыгуу менен, дарыгерлер адамдын психикалык процесстерине кийлигишүү мүмкүнчүлүгүнө ээ. Алардын иш-аракетинин негизги механизми мээнин ретикулярдык түзүлүшү боюнча адреналин таасирин бөгөт коюу болуп саналат. Бул процесске гипофиз-бөйрөк үстүндөгү кортекс системасы катышат.
Биринчи кеңири колдонулган дары Аминазин болгон. Алынгандан 10 жыл өткөндөн кийин аны 50 миллионго жакын адам колдонгон. Жалпысынан 5000ге жакын фенотиазиндин туундулары синтезделген. Алардын кыркка жакыны терапевтикалык практикада активдүү колдонулат.
Нейролептиктердин колдонулуш чөйрөсү - фенотиазиндин туундулары
Антипсихотикалык препараттар төмөнкү ооруларда колдонулат:
- Психикалык бузулуулар: шизофрения; неврастения; делирий, галлюцинация; невроздор; уйкусуздук; тынчсыздануу жана коркуу; эмоционалдык чыңалуу; жогорулаган толкундануу; delirium tremens жана башкалар.
- Вестибулярдык бузулуулар.
- Хирургия: жалпы анестезия катары.
Кээ бир дарылар айкыныраак антипсихотикалык касиетке ээ болсо, башкалары активдүү антипсихотиктер. Алифатикалык жана пиперазин сериясындагы фенотиазин туундулары антипсихотикалык активдүүлүктү (делирийди, автоматизмдерди жок кылуу) жана тынчтандыруучу эффектти айкалыштырат.
Физикалык жана химиялык касиеттери
Бул кошулмалардын негизги касиеттери:
- Көрүнүшү - Ак кристаллдык порошок (кээ бир каймак), жытсыз.
- Гигроскопиялык (абадагы нымдуулукту сиңирип алат).
- Сууда, спиртте, хлороформдо жакшы эрийт. Кошулмалар эфирде жана бензолдо эрибейт.
- Тез кычкылдануу. Бул учурда радикал бөлүнүп, сульфоксиддер, азот кислотасы жана башка заттар пайда болот. Процесс жарыктын таасири менен тездетет. Химияда бул кошулмаларды кычкылдандыруу үчүн күкүрт кислотасы, калий броматы же йодат, бром суусу, суутектин перекиси, хлорамин жана башка реагенттер колдонулат.
- Туундулардын кычкылдануу продуктулары жакшы эрийторганикалык эриткичтер. Алар ачык түстөргө (кызыл-кызгылт, сары-кызгылт, сирень) боёлгон. Бул касиет фенотиазин препараттарын, ошондой эле алардын дененин ар кандай суюктуктарындагы метаболиттерин аныктоо жана санын аныктоо үчүн колдонулат.
- Негизги касиеттердин көрүнүшү. Кислоталар менен реакцияга киргенде эригичтик касиеттери бирдей болгон туздарды пайда кылышат.
- Жарыкта бул заттар жана алардын эритмелери кызгылт түскө ээ болушу мүмкүн.
Фенотиазиндин туундулары жаратылышта кездешпейт. Алар щелочтуу суу эритмелеринен органикалык эриткичтер менен экстракциялоо жолу менен синтетикалык жол менен алынат. Дары-дармектер кургак, караңгы жерде, бекем жабылган (кычкылдануудан коргоо үчүн) сакталат.
Фармакокинетика
Нейролептиктер, фенотиазиндин туундулары канга негизинен ичегилерде сиңет. Алар гидрофобдук мүнөзгө ээ болгондуктан, бул алардын белоктор менен өз ара аракеттенүүсүн жеңилдетет. Алар негизинен мээде, боордо жана бөйрөктө локализацияланган.
Фенотиазиндин туундулары заара менен жана жарым-жартылай заң менен чыгат. Заарада алар негизинен метаболиттер түрүндө аныкталат, алар дары-дармекти алууда бир нече ондогон түрлөрү болушу мүмкүн. Бул заттардын адамдын организминдеги биологиялык өзгөрүшү төмөнкүдөй негизги реакциялар боюнча жүрөт:
- кычкылдануу, сульфоксиддердин, сульфондордун пайда болушу;
- деметилденүү;
- ароматтык гидроксилдөө.
Токсикология
Башка психотроптук препараттар сыяктуу эле, фенотиазиндин туундуларында да терс жана уулуу таасирлери байкалат. Токсикологиялык химияда көп сандагы уулануулар сүрөттөлөт, алар көбүнчө башка дарылар (антибиотиктер, инсулин, барбитураттар жана башкалар) менен айкалышканда пайда болот. Бул дарыларды чоң дозада кабыл алуу өлүмгө алып келиши мүмкүн.
Бул заттар адамдын организминде чогулуп калышы мүмкүн. Терапиялык дозалар жай бөлүнүп чыгат (мисалы, 50 мг дозада "Аминазин" 3 жуманын ичинде бөлүнүп чыгат). Фенотиазиндин туундулары бар дарылар менен уулануунун мүнөзү жашына, жынысына, дозасына жараша болот жана спецификалык белгилери жок. Өлгөндөн кийин бул кошулмалар жана алардын метаболиттери адамдын организминде 3 айга чейин сакталууга жөндөмдүү. Ууланган бейтаптардын диагностикасы заара жана канды изилдөө аркылуу жүргүзүлөт.
Туундуларды сандык аныктоо бир нече ыкмалар менен жүргүзүлөт:
- кислота-базалык титрлөө;
- цериметрия (церий менен редокс титрлөө);
- спектрофотометрикалык ыкма (заводдо чыгарылган дарыларды талдоо үчүн колдонулат);
- Kjeldahl ыкмасы;
- йодометрия;
- фотоколориметриялык метод;
- гравиметрия;
- кыйыр комплексометрикалык титрлөө.
Классификация
Айкын фармакологиялык аракетинин табияты боюнча бул препараттардын 2 негизги тобу бөлүнөт:
- 10-алкил туундулары (нейролептикалык, седативдик жана антиаллергиялыкэффект);
- 10-ацил туундулары (жүрөк-кан тамыр ооруларын дарылоодо колдонулат).
Фенотиазиндин алкил туундуларына "Промазин", "Прометазин", "Хлорпромазин", "Левомепромазин", "Трифлуоперазин" кирет. Аларда 10-орунда үчүнчү даражадагы азот бар липофилдик топ бар (жогоруда структуралык диаграмманы караңыз). Ацил туундуларына активдүү молекулалардын структурасында карбоксил тобун камтыган "Морацизин", "Этацизин" кирет.
Дагы бир классификация бар - азот атомдорундагы радикалдардын табиятына жараша. Фенотиазин туундуларынын аракетинин салыштырма мүнөздөмөсү жана алардын ушул негизде бөлүштүрүлүшү төмөнкү таблицада келтирилген.
| Туундулар тобу | Негизги фармакологиялык эффект | Типтүү өкүл | Терс таасирлердин жыштыгы |
| Алифаттык | Жеңил антипсихотикалык жана седативдик | Хлорпромазин | Орто |
| Пиперазиндер | Күчтүү антипсихотикалык, антиэметикалык, орточо антидепрессант, жандыруу | Trifluoperazine | Жогорку |
| Пиперидин | Жеңил антипсихотикалык, тынчтандыруучу, тынчсызданууга каршы, түзөтүүчү жүрүм-турум | Тиоридазин | Төмөн |
Жаңы муундагы дарылардын арасында төмөнкүлөр бар:
- антидепрессанттар («Фтороцизин»);
- коронардык тамырларды кеңейтүүнү билдирет («Нонахлазин»);
- аритмияга каршы дарылар («Этацизин», «Этмозин»);
- антиэметик («Тиэтилперазин»).
Алифаттык туундулар
Алифаттык фенотиазиндин туундуларына төмөнкүдөй дарылар кирет:
- Хлорпромазин гидрохлориди (соода аталыштары - Ларгактил, Аминазин, Плегомазин).
- Левомпромазин («Метотримепразин», «Тисерцин», «Нозинан»).
- Алимамазин («Терален», «Тералиген»).
- Пипортил («Пипотиазин»).
- Пропазин («Промазин»).
Бул топтогу эң көп колдонулган дарылардын бири хлорпромазин. Ал төмөнкүдөй таасирге ээ:
- антипсихотик (шизофрения менен ооруган бейтаптардагы адашууларды, галлюцинацияларды азайтат, агрессивдүүлүктү азайтат);
- седативдик (аффекти жок кылуу, физикалык активдүүлүктү азайтуу, курч психозду жок кылуу);
- уктатуучу таблеткалар (жогорку дозаларда);
- анксиолитик (коркуу, тынчсыздануу, чыңалууну азайтуу);
- антиэметик (кээде катуу кусууну көзөмөлдөө үчүн колдонулат);
- антиаллергиялык (гистаминдик рецепторлорду бөгөттөө);
- булчуң релаксанты (эс алуубулчуңдар);
- гипотермиялык (гипоталамустагы терморегуляция борборунун басылышынан улам дене температурасынын төмөндөшү);
- наркозду, уктатуучу таблеткаларды жана борбордук нерв системасын басаңдатуучу башка дарыларды көбөйтүү.
Пиперазин туундулары
Пиперазин фенотиазиндин туундуларына төмөнкүлөр кирет:
- Meterazine.
- Прохлорперазин.
- Флуфеназин гидрохлориди («Флуфеназин», «Флуфеназин», «Модитен»).
- Эталеразин.
- Тиопроперазин.
- Флуфеназин-деканоат («Модитен-депо»).
- Majeptil.
- Трифлуоперазин гидрохлориди («Трифтазин», «Стелазин»).
- Перфеназин.
- Метофеназат («Френолон»).
Бул дарылар антипсихотиктер катары активдүүрөөк, бирок алар дагы айкыныраак кошумча таасирлерди (экстрапирамидалык бузулуулар) жаратат. Френолондо мындай кыйынчылыктардын саны эң аз.
Trifluoperazine фенотиазин туундуларынын тобунан типтүү антипсихотик болуп саналат. Хлорпромазинге караганда психозду дарылоодо активдүүрөөк таасир этет. Тынчтандыруучу жана адреноблокатордук иш азаят. Перфеназин жана трифлуоперазин көбүнчө радиациянын таасири менен шартталган ооруларда эффективдүү кусуу үчүн колдонулат. Модитен-депо бул топтун башка дарыларына караганда узагыраак аракети менен мүнөздөлөт (терапевтик эффект 1-2 жумага созулат).
Турба туундулары
Пиперидин тобуфенотиазин туундуларына төмөнкү дарылар кирет:
- Тиоридазин (Сонапакс).
- Периказин («Нейлептил»).
- Пипотиазин («Пипортил»).
- Меллерил.
- Thiodazine.
Бул дарылар азыраак активдүү жана терс таасирлери азыраак. Алар уйкусуздук жок жакшы тынчтандыруучу таасирге ээ. Улам, алардын көбүрөөк коопсуздугу, алар көбүнчө улгайган курактагы бейтаптарга дайындалат. Бирок, жогорку дозада кабыл алынганда, алар кардиотоксикалык таасирге алып келиши мүмкүн жана тордун бузулушуна алып келиши мүмкүн. Пипотиазин бир ай бою узак мөөнөттүү таасирин тийгизет, ошондуктан амбулаториялык шарттарда психикалык оор ооруларды дарылоодо колдонулат.
Каршы көрсөтмөлөр жана ашыкча дозалануу
Жогоруда көрсөтүлгөн үч топтун ар биринин типтүү антипсихотиктерин колдонууга каршы көрсөтмөлөр таблицада көрсөтүлгөн:
| Дары-дармектин аталышы | Чектөөлөр | Ашыкча доза |
| "Хлорпромазин" |
1. Кош бойлуулук жана эмчек эмизүү мезгили. 2. Компоненттерге жеке чыдамсыздык. 3. Кома, CNS депрессиясы. 4. Оор боор же бөйрөк жетишсиздиги. 5. Холелития жана уролития. 6. Курч мезгилдеги катуу кармаган мээ-кан тамыр авариясы жана мээнин жаракаты. 7. Калкан безинин гормондорунун өндүрүшүнүн азайышы. 8. декомпенсация стадиясында жүрөк жетишсиздиги, оор жүрөк патологиясыкан тамыр системасы. 9. Тромбоэмболия, кан оорулары. 10. Ашказан-ичеги трактынын жаралуу жаралары (курч мезгилде). 11. Жабык бурчтук глаукома. 12. 1 жашка чейинки балдардын жашы. |
Нейролептикалык синдром (жогорку булчуң тонусу, психикалык бузулуулар, ысытма), гипотензия, боордун уулуу зыяны, гипотермия |
| "Trifluoperazine" |
1. Pp. Мурунку каражаттын 1-4, 8, 9. 2. 3 жашка чейинки балдар. |
Гипотензия, аритмия, тахикардия, көрүүнүн жана рефлекстердин бузулушу, шок, конвульсиялар, ориентациянын бузулушу, дем алуу депрессиясы, тынчы жоктук, гипотермия, каректин кеңейиши. |
| "Тиоридазин" |
1. Pp. 1-4, 6, 8, 12 ("Хлорпромазинди" караңыз). 2. Порфирин оорусу. 3. Депрессия. 4. Этияттык менен, пункттарга ылайык патологиясы бар бейтаптарды дайындаңыз. 4, 7, 10, 11 («Хлорпромазинди» караңыз), ошондой эле алкоголдук ичимдиктерди кыянаттык менен пайдалануу, эмчек рагы, простата безинин гиперплазиясы, эпилепсия, дем алуу функциясынын бузулушу, Рей синдрому жана карылык. |
Уйкучулук, заара чыгаруу көйгөйлөрү, кома, баш аламандык, ооздун кургактыгы, гипотензия, конвульсиялар, дем алуу депрессиясы. |
Терс таасирлери
Фенотиазинге негизделген нейролептиктердин көбү терс таасирлери боюнча «типтүү», башкача айтканда, экстрапирамидалык бузулууларды (белгилер) пайда кылат.паркинсонизм):
- булчуңдардын тонусун жогорулатуу;
- тремор;
- кыймылдын артта калуусу (активдүү кыймылдардын басаңдашы);
- бет маскасы, сейрек ирмеп;
- бир абалда үшүк жана акырындык менен күчөй турган башка белгилер.
Фенотиазин антипсихотиктери төмөнкү эң кеңири таралган терс таасирлерди жаратат:
- мейкиндикте ориентациянын бузулушу;
- териде жана былжыр челдерде аллергиялык реакциялар, пигментация, күн нуруна сезгичтик;
- этек киринин бузулушу;
- галакторея (эмчек эмизүү менен байланышпаган сүт бездеринен сүттүн анормалдуу бөлүнүп чыгышы);
- беттин жана моюндун булчуңдарынын спастикалык жыйрылышы;
- алсыздык;
- эмчекти чоңойтуу;
- гипертермия;
- кан басымынын төмөндөшү жана анын термелүүсү;
- кыймылдаткычтын тынчы жоктук, тынчы жоктук;
- тахикардия;
- уйкулуу;
- шилекей жана тамак сиңирүү бездеринин өндүрүшүнүн төмөндөшү, ооздун кургактыгы;
- ичеги-карын кыймылынын бузулушу;
- гемолитикалык анемия;
- заараны кармоо.
Бул дарылардын көбү узак мөөнөттүү кабыл алынганда көз карандылыкты жаратат.
Башка дарылар менен өз ара аракеттенүүсү
Фенотиазиндин туундуларын бирге колдонууга чектөөлөр ашыкча дозаланууга алып келген көрүнүштөр менен байланышкан жанатерс таасирлери. Аларды төмөнкү заттар менен айкалыштыруу сунушталбайт:
- спирт (тынчтандыруучу касиетин жогорулатат);
- гипертонияда кан басымын төмөндөтүүчү дарылар, бета-блокаторлор (ортостатикалык гипотензияны өнүктүрүү);
- "Бромокриптин" (кандагы пролактин концентрациясынын жогорулашы, гормоналдык бузулууларга алып келет);
- Борбордук нерв системасын басаңдатуучу дарылар (антиконвульсанттар, наркотикалык ооруну басаңдатуучу, барбитураттар, уктатуучу таблеткалар) - оор депрессиялык абалдардын жана башка психикалык бузулуулардын пайда болушу;
- гипертиреозду дарылоо үчүн дары-дармектер (калкан безинин ашыкча активдүүлүгү) жана литийди камтыган препараттар, анткени бул экстрапирамидалык бузулуулардын ыктымалдыгын жогорулатат жана алардын оордугун жогорулатат;
- антикоагулянттар (клиникалык жактан тез-тез жугуштуу оорулар, былжыр челдин жаралуу жаралары түрүндө көрүнгөн агранулоцитоздун өнүгүшү; анын татаалдашы уулуу гепатит, пневмония, некроздук энтеропатия).
Көрсөтмөлөр, каршы көрсөтмөлөр жана терс таасирлери тууралуу көбүрөөк маалымат алуу үчүн бул дарылардын нускамаларын караңыз.
